《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。

本剧以1915年《青年杂志》问世到1921年《新青年》成为中国共产党机关刊物为贯穿，展现了从新文化运动到中国共产党建立这段波澜壮阔的历史画卷，讲述觉醒年代的百态人生。该剧以李大钊、陈独秀、胡适从相识、相知到分手，走上不同人生道路的传奇故事为基本叙事线，以毛泽东、陈延年、陈乔年、邓中夏、赵世炎等革命青

夏白露（曹曦文饰）的丈夫贺五洲（傅天骄饰）失踪了，为了找到丈夫，夏白露不得不带着五岁的儿子来到北京，开始了他们的北漂生活。想要在这座繁华而又富饶的城市中立足很不容易，夏白露不知道吃了多少的苦头，跌了多少的跟头。在此过程中，夏白露结识了安和平（王澜饰）和杜芬芳（刘晟霞饰），而她们竟然和贺五洲的失踪有着

谭景天（张耀饰）和金灵（楚月饰）分别前往泰国参加交流学习，因一起走私印度国蝶引发的失足女虐杀案与泰国警长瓦拉里洛结识，三人开始联手屡破奇案。然而危机就在他们身边，在侦破一起连环杀人案过程中发现金灵已经成为凶手下一个目标。

丁人间（佟大为饰）因为带领公司同事要求老板涨薪而遭到了开除，妻子林月（林鹏饰）在好友唐晓刚（朱刚日尧饰）的怂恿下向丈夫提出了离婚，之后和唐晓刚走到了一起。失业后的丁人间无奈之下来到了翟至味（王一博饰）的公司打工，处处受这个小自己很多的小老板的管制。之后，唐晓刚在商场上刻意排挤翟至味，导致他的公司破产